近期,我校炎症免疫性疾病安徽省实验室、第一附属医院王华教授团队在肝脏领域顶级期刊《肝脏病学杂志(Journal Of Hepatology)》(IF=25.7)发表了题为《嵌合抗原受体修饰巨噬细胞治疗肝纤维化的基础研究(Chimeric antigen receptor-modified macrophages ameliorate liver fibrosis in preclinical models)》的研究论文。该研究首次提供了临床前证据,证明靶向uPAR的CAR-Ms可以减轻肝纤维化,为患有肝纤维化的患者提供了更高效的免疫治疗策略。本文第一作者代汉仁为王华教授指导的博士后,王华教授及其指导的博士后李小雷为本文共同通讯作者,437必赢为第一完成单位。
在肝脏中,巨噬细胞能够调控肝脏免疫微环境,这使它们成为治疗肝病的潜在效应细胞。鉴于巨噬细胞独特的效应功能以及巨噬细胞归巢肝脏的能力,对巨噬细胞进行基因工程改造在肝病治疗中具有巨大潜力。该团队在纤维化/肝硬化的患者和小鼠肝纤维化模型中证实CAR-Ms治疗显著改善了小鼠肝纤维化,并提高了肝功能。该研究结果证明靶向uPAR的CAR-Ms可以减轻肝纤维化和肝硬化。发现表达CAR-Ms在发挥直接的抗纤维化作用的同时,调节了肝脏免疫微环境,招募和改变了内源性免疫细胞的活化,并引发特异性的抗纤维化T细胞反应,从而推动纤维化的逆转。
此项研究得到国家自然科学基金项目支持。未来,该团队将在终末期肝病患者开展CAR-Ms治疗的相关临床研究,在临床患者层面来验证CAR-Ms细胞治疗的安全性和有效性。(科技产业处)
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.01.034